ISQUEMIA
interrupción parcial o total del FSC hacia los tejidos por mecanismos tromboembólicos o hemodinámicos , provocando una disminución en el suministro de oxígeno y glucosa generando alteraciones bioquímicas que conducirán a la muerte celular.
PENUMBRA ISQUEMICA
Reducción del FSC, dónde la existencia de una circulación colateral eficaz y un mantenimiento adecuado de la PA son fundamentales, porque con la isquemia las células endotelio les y musculares lisas de las arterias pierden los mecanismos normales de regulación creará y la PPC se hace dependiente de la PA.
Existen umbrales de flujo, es decir, tolerancia máxima para la hipoperfusión, sin embargo se van perdiendo funciones celulares. Las zonas más susceptibles a la isquemia total son aquellas en donde se encuentra el causante de la oclusión, lo que provoca la muerte de todas las células, a esto se le denomina CORE DEL INFARTO.
La existencia de un flujo sanguíneo residual suficiente, puede mantener la viabilidad celular aunque no su función normal durante un tiempo determinado que dependerá de la magnitud de dicha perfusión residual. A esta zona se le denomina PENUMBRA ISQUEMICA, y es susceptibles de recuperación si la hipoperfusión y las alteraciones q produce se corrigen, pero si no se corrigen la cascada isquémica terminará provocando la pérdida irreversible de viabilidad celular y causando muerte celular masiva. Sin embargo, hay ocasiones que a pesar de haber restituido el FSC puede ocurrir la muerte neuronal retrasada hasta varios días después de la isquemia a causa de mecanismos de muerte por apoptosis
MECANISMOS DE MUERTE CELULAR
Existen dos mecanismos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis celular, y en la isquemia cerebral se desencadenan ambos procesos.
La necrosis es un fenómeno pasivo que depende de alteraciones bioquímicas producidas por el déficit de ATP y activación de enzimas líticas que catalizan componentes celulares, a causa de esto ocurre el fracaso de la función de membrana con pérdida de gradiente iónico y paso de agua al interior del citoplasma y las organelas, produciendo edema celular. La lisis celular y la liberación del contenido citoplasmático ocasionan una respuesta inflamatoria con Infiltración de leucocitos neutrofilos y macrófagos. Las neuronas necróticas se observan eosinofilas, con un núcleo reducido e infiltrados inflamatorios. La disminución de los componentes celulares es causada por la CROMATINA NUCLEAR quien se encarga de proporcionar la información genética necesaria para que los componentes celulares puedan realizar la transcripción y síntesis de proteínas. El ADN se destruye por acción de la ENDONUCLEASA, quien corta las hebras de ADN de manera irregular, sin consideraciones en cuanto a la secuencia de bases.
La muerte por apoptosis o muerte celular programada es un proceso activo que se pone en marcha por señales específicas y de la expresión selectiva de determinados génesis. Para que la apoptosis tenga lugar es necesaria una cierta reserva energética de tal manera que sea posible la expresión génica y la síntesis de proteínas implicadas. En la apoptosis se puede apreciar la preservación de la membrana e identificar organelas. Si bien no hay lisis de membranas, esta se fragmenta en numerosas vesículas denominados cuerpos apoptoticos, lo que no provoca la reacción inflamatoria, pero si la fagocitosis de los cuerpos apoptoticos por macrófagos.
CASCADA ISQUEMICA
El déficit de oxígeno desvía el metabolismo de la glucosa por la vía anaeróbica ocasionando el aumento de ácido láctico y acidosis. La acidosis inhibe la fosforilación oxidativa contribuyendo a la depleción energética, favorece la edematización, aumenta la concentración de calcio libre intracelular, la lesión endotelial y formación de radicales libres. Esta última es muy tóxica para los componentes celulares, especialmente para la membrana.
La depleción energética da lugar a la despolarización de células, la q se transmite en el área de penumbra dónde la energía residual se va consumiendo en la repolarización. La despolarización masiva ocasión la entrada masiva de calcio al interior del citoplasma. Esta despolarización induce la liberación desde terminales presinapticas, provocando la exocitosis de glutamato, que abre canales de calcio dependientes (AMPA y NMDA) en las neuronas postsinápticas y activan receptores metabotrópicos que facilitan la liberacion de calcio al interior de la célula. El calcio activa enzimas líticas (proteasas, lipasas, endonucleasas), que destruyen los componentes celulares y facilita la síntesis de oxido nitrico y la formacion de radicales libres derivados de peroxinitritos, desactivándose aun mas la fosforilación oxidativa.
REFERENCIA
Leciñana, M. Guía Neurológica 8. Enfermedad Cerebro Vascular. Fisiopatología de la Isquemia Cerebral. recuperado de: http://www.acnweb.org/es/publicaciones/guia-8-ecv.html
